Autosomale kromosomsygdomme

08 november, 2020
Lad os lære om, hvorfor visse kromosomforstyrrelser sker, og hvilke sygdomme disse forstyrrelser forårsager. 

Autosomale kromosomsygdomme er ret almindelige og forårsager fødselsdefekter, fordi den kromosomale information er til stede i alle celler i vores krop. Hver arm på hvert kromosom er opdelt i fire regioner. Inden for hver region er hvert bånd et nummer i relation til den distance, der er til centromeret.

Den korte arm kaldes “p”, og den lange arm kaldes “q”. For eksempel indikerer 1 q 23 følgende: kromosom 1, lang arm, anden region, tredje bånd. Autosomale kromosomsygdommen fører som regel til følgende handicap:

  • Mentale og intellektuelle mangler.
  • Tilstedeværelse af dimorfe egenskaber og misdannelser.
  • Forsinket vækst.

Klassifikation af autosomale kromosomsygdomme

Der er to primære typer af kromosomale uregelmæssigheder: numeriske lidelser og strukturelle lidelser.

Kromosomsygdomme: numeriske lidelser

Den mest almindelige årsag til numeriske lidelser i kromosomer har en tendens til at være manglende spaltning. Det består af en fejlslåenhed i kromosompar eller kromatiderne til at spalte sig i de første eller sekundære meiotiske divisioner eller under mitose.

Konsekvenserne af denne anomali er, at denne del af kromosomparret ikke spalter sig korrekt. Derfor kan der i nogle kønsceller være enten for mange kromosomer, eller der kan være en del af kromosomet, der mangler.

Når en kønscelle med et ekstra kromosom bliver en del af en normal kønscelle under befrugtningen, vil den resulterende zygote have tre kopier af dette særlige kromosom. Dette fænomen kaldes trisomi.

Når en kønscelle, der mangler et bestemt kromosom, slår sig sammen med en normal kønscelle, vil dette efterlade blot én streng i kromosomparret og skabe det, der kaldes monosomi.

Denne manglende spaltning kan også ske under mitose efter meiose fase I og II og formationen af zygoten. Dette gør så, at spædbarnet bliver født med celler, der er en blanding af enten trisomisk og normal eller monosomisk og normal.

Disse patienter kaldes mosaikker. Ydermere er denne form for kromosoale anomali næsten altid i henhold til kromosom X (mosaikkerne af andre kromosomer har en tendens til ikke at være funktionsdygtige).

Y og X kromosomer

Anomalier i strukturen af kromosomerne

De anomalier, der er mest almindelige i kromosomernes struktur er deletion, duplikering, inversion og translokation.

Deletion eller suppression. Tabet af et fragment af et kromosom. Det gør, at det påvirkede kromosom mangler al den genetiske information, der er opbevaret i det tabte fragment.

Duplikering. Tilstedeværelsen af et ekstra fragment i kromosomet. Nogle gange kan et slettet fragment blive en del af enden på et homologt kromosom. Denne anomali er meget mindre skadelig end deletion.

Inverseion. Dette indebærer en fragmentation af et kromosom på grund af to overrivninger. Dernæst er det efterfulgt af en binding til det samme kromosom, men på en omvendt måde. Generelt skaber denne form for ændring i generne ikke en unormal fænotype. Det kan dog have konsekvenser for den generation, der kommer efter, når det omvendte kromosom bliver forbundet med et normalt kromosom.

Transloaktion. Overførslen af en del af et kromosom til et andet ikke-homologt kromosom. Nogle gange er disse translokationer reciprokke.

Strukturelle anomalier finder generelt sted under meoise af en af kønscellerne (moderlige eller faderlige).

Autosomale anomalier i kromosomerne

Vi vil kort forklare de primære kromosomale anomalier nedenfor:

Downs syndrome

Det blev først identificeret og beskrevet af Langdon Down i 1866. Det er den kromosomsygdom, der er mest almindelig og kendt, og den påvirker 1 ud af 700 børn.

Folk med Downs syndrom har 47 kromosomer. Helt specifikt har de et ekstra kromosom 21.

Du kan som regel identificere denne anomali ved fødslen eller kort efter på grund af tilstedeværelsen af karakteristiske træk, såsom:

  • Lavt blodtryk.
  • Intellektuelt handicap.
  • Brachycephaly (overdreven vækst af hovedet på grund af den præmature lukning af den koronale sutur). 
  • Korte og tykke hænder.
  • Hjerterelaterede anomalier i 35% af tilfældene.
  • Mindre størrelse end normalt.

Selvom 95% procent af tilfældene med Downs syndrom er på grund af en trisomi i kromosom 21 har omkring 4% en translokation i den lange arm på kromosom 21 (til kromosom 13, 14, 15 eller 22). Disse patienter har 46 kromosomer, men fænotypisk er de ikke til at skelne fra dem med trisomi 21.

  • Den gennemsnitlige alder på mødre, der føder børn med Downs syndrom, er 34 år gamle.
  • De mandlige bærere er mindre tilbøjelige til at få børn med denne sygdom end kvinder.
lille pige med Downs syndrom

Trisomi 18 (syndom E)

Dette syndrom er associeret med kromosom 18. Det er relateret til adskillige medfødte defekter, og det er meget mere alvorligt end Downs syndrom (de fleste patienter lever ikke længere end 6 måneder).

De mest hyppige symptomer er:

  • Intellektuelt handicap.
  • Manglende evne til at vokse.
  • Misdannelser i ørerne, hænderne og fødderne.

Trisomi 13 (syndrom D)

Det er mere sjældent end det tidligere syndrom, men anomalierne er meget værre (spædbørn overlever som regel ikke mere end de første måneder af livet).

Det forårsager defekter i nervesystemet, intellektuelt handicap, ganespalte, hareskår, hudanomalier, hjertedefekter osv.

Cri du chat syndrom

Det skyldes en delvis monosomi i kromosom 5 (suppressionen af et fragment i den korte arm).

Det skaber forskellige anomalier. Den mest karakteristiske er spædbarnets gråd. Barnet vil lyde som en kat, der miaver. Andre defekter er intellektuelt handicap og mikrocefali.

Monosomi 4

Dette forårsages af en deletion i den korte arm på kromosom 4. Det manifesterer sig i en fænotype, der er karakteriseret ved lav fødselsvægt, mangel på vækst og en anomal fremtoning i ansigtet.

Autosomale kromosomsygdomme: konklusion

Afslutningsvis kæmper læger hver dag for at hjælpe med at forbedre vores viden omkring autosomale kromosomsygdomme, der kan påvirke mange familier og babyer. Heldigvis udvikler de altid nye måder til at opdage disse tilstande tidligt.

Ydermere har behandlingerne også udviklet sig, så der er nu bedre midler til at forebygge og forbedre plejen af børn, der er født med disse lidelser.

  • Artigas-Pallarés, J., Brun, C., & Gabau, E. (2001). Aspectos médicos y neuropsicológicos del síndrome X frágil. Rev Neurol2(1), 42-54.
  • De Michelena, M. Q., Arias, J., & Huamán, M. (2007). Diagnóstico prenatal de anomalías cromosómicas. Revista peruana de ginecologia y obstetricia53(3), 181-186.
  • García, M. M., Martínez, F. F., & Miranda, E. B. (2004, January). Repercusión clínica de las anomalías cromosómicas. In Anales de Pediatría (Vol. 61, No. 3, pp. 236-241). Elsevier Doyma.
  • Guitart-Feliubadaló, M., Brunet-Vega, A., Villatoro-Gómez, S., Baena-Díez, N., & Gabau-Vila, E. (2006). Causas cromosómicas que originan el retraso mental: alteraciones cromosómicas diagnosticables en el paciente. Rev Neurol42(Supl 1), S21-S26.